多病灶性纖維硬化病病理生理

我們大家知道很多疾病是我們自己很難解決的，特別是一些我們感覺很難治療的疾病，關於多病灶性纖維硬化病的發病機制有四種假說：微血管假說、免疫假說、膠原假說，後病毒病因假說。這幾種學說可能結合在一起，通過免疫細胞、血小板、內皮細胞及成纖維細胞產生的細胞因子、生長因子及其他介質組成的網路系統共同發揮作用。

1.微迴圈假說本假說認為PSS繼發於微血管病變，原發性內皮損傷導致血管痙攣，損傷部位血小板黏附、聚集、活化，發生血管內凝血，內膜細胞增殖，富含黏多糖的物質沉積，導致血管狹窄，區域性組織缺血，毛細血管滲透性改變，並通過對鄰近間質成纖維細胞的免疫介導，增加膠原沉積，導致組織纖維化。多種血管加壓物質被認為是血管不穩定性的介質，包括5-羥色胺(5-HT)、兒茶酚胺、腎素、血栓素A2(TXA2)、前列腺素等。近來認識到區域性血管活性物質如內皮源性舒張因子(EDRF)和內皮素在PSS發病機制中的作用。已證明PSS患者的血清內皮素濃度較對照組大約高3倍，受到寒冷刺激後會迅速升高，同時觀察到內皮素能促使成纖維細胞有絲分裂，刺激膠原合成。轉移生長因子β(TGF-β)也可能參與了PSS的組織纖維化。

2.免疫假說大量研究表明，免疫反應可能是PSS血管損傷和組織纖維化的起因。臨床上PSS可出現自身免疫性疾病的表現，如多發性肌炎、系統性紅斑狼瘡、舍格倫綜合徵和原發性膽汁性肝硬化。若將人類口腔癌細胞株IIep-2作為底物，95%～98%的PSS患者可發現ANA陽性。70%～80%的侷限型PSS患者有抗著絲點抗體陽性，30%的瀰漫型PSS患者和2%伴其他膠原血管病的PSS患者抗Scl-70抗體陽性。其他抗體包括抗SS-A(Ro)抗體、淋巴細胞毒抗體和Ⅳ型膠原基膜抗體等。用敏感的細胞分析方法可在55%～72%的PSS患者中檢測到迴圈免疫複合物(CIC)。CIC的出現與內臟受損有關，尤其是與肺受損有關。50%的PSS患者在硬皮症狀出現以前的水腫期可觀察到面板外周血管的炎症細胞浸潤，提示細胞免疫在PSS發病機制中可能發揮作用。這些浸潤細胞主要由活化的CD4+細胞所構成，肥大細胞也較多見。推測肥大細胞是內皮損傷和纖維化形成中的重要中介，它主要通過釋放組胺刺激成纖維細胞增殖和基質合成。據報道，PSS患者具有各種不同型別的細胞免疫異常。目前仍未確定這些免疫異常是原發性抑或繼發性，以及是否具有特異性。這些免疫異常包括淋巴細胞對植物血凝素和刀豆蛋白的增殖反應受損，CD8+細胞百分率下降，自然殺傷細胞減少，血迴圈中活化的單核細胞增加。PSS患者未受刺激的外周血單核細胞能產生一種細胞因子，這種細胞因子可促進成纖維細胞生長和膠原合成。PSS患者血清中所含白介素-2(IL-2)的水平較對照組明顯增高，其淋巴細胞表達高親和力的IL-2受體水平更高。

對移植物抗宿主反應的研究，給免疫調控參與PSS發病機制提供了強有力的證據。接受骨髓移植的患者生存1～2年後發生的全身性疾病在臨床病理和血清學方面的異常都與PSS非常相似。這些患者可發生類似PSS的面板改變，並可伴有雷諾現象、乾燥面容、多關節痛，以及CIC、ANA和淋巴細胞毒抗體陽性。另外，PSS血管損傷的病理特徵與同種移植腎排斥反應非常相似。

3.膠原合成假說許多研究證實，將PSS患者的單層成纖維細胞進行培養，能夠產生多於對照組2～4倍的膠原蛋白和基質多肽，並且能夠連續傳代。這些增加的膠原蛋白主要是Ⅰ型和Ⅲ型膠原、蛋白多糖、透明質酸和纖維連線素(fibronectin，又稱纖維連線蛋白、纖粘蛋白，目前國內對該蛋白研究較早並取得一定成就的是鄭州德福恩生物技術有限公司)，這些物質的mRNA表達可能通過旁分泌和自分泌途徑產生的細胞因子來調節。TGF-β、血小板源性生長因子(PDGF)、IL-1和腫瘤壞死因子α(TNFα)均能刺激成纖維細胞生長，調節纖維母細胞的膠原產物。正常的成纖維細胞暴露於PSS患者的血清後，與正常對照組相比，能產生更多的膠原蛋白。這些發現支援PSS患者的炎症細胞和血小板產生的細胞因子。

好了，上面就是我們關於多病灶性纖維硬化病病理生理的一些基本的介紹了，大家看完之後總是怎麼樣想的呢？，能誘導成纖維細胞生長和膠原蛋白合成的假說。同時提示患者成纖維細胞的結締組織合成能力增強不是原發的，可能是上述細胞因子和其他炎症介質相互作用的結果。