先天性肌營養不良症是怎麼回事

很多人都是不知道先天性肌營養不良症是什麼的，也不是很不瞭解，單單聽名字的話，可能只是認為是營養不良，不太嚴重，其實這是一個錯誤的認識。其實先天性肌營養不良屬常染色體隱性遺傳，包括一類出生時或出生幾個月內出現肌無力和肌張力低，可伴有不同程度中樞神經系統受累的一大組疾病。

先天性肌營養不良是指出生時或出生後數月內即出現的肌力和肌張力低下和關節攣縮。肌活檢病理可見典型的肌營養不良改變。本病1960年由日本學者福山首先提出，但因缺乏完整的病理資料，長期以來一直存在爭論。隨著分子生物學的研究進展，目前先天性肌營養不良作為一個獨立的疾病型別已經得到國際公認。

1.福山型(Fukuyama type)本型的主要特點為進行性肌營養不良伴廣泛的神經系統先天畸形，包括大腦、小腦的腦回增多、增寬，腦溝變淺，腦白質廣泛營養不良。有時還伴有腦積水和視網膜變性。肌肉病理改變為肌纖維壞死、再生和肌間質增生，肌纖維merosin染色呈陽性表達。本型為常染色體隱性遺傳，基因定位於9q31-33，編碼蛋白為Fukutin。日本多見，多在出生後6個月內發病，臨床表現為肌力肌張力低下，抬頭、端坐延遲，面肌受累明顯，呼吸肌也可受累，僅少數患兒可獨立行走，常有假肥大和關節攣縮，精神發育遲滯。血CK常增加10~60倍。多在2~23歲內死亡。

2.非福山型指除福山型以外的其它型別先天型肌營養不良。主要包括merosin缺乏症、Walker-Warberg綜合徵、肌-眼-腦病(muscle-eye-braindisease，MEBD)、先天性肌營養不良合併脊柱強直和Ullrich病。

(1)Merosin缺乏症merosin是位於細胞外基質中的一種基底膜層粘連蛋白α(Lamininα)的同功體(isoform)，它與肌膜上的營養不良糖蛋白α(dystroglycan-α)緊密結合，後者又通過營養不良糖蛋白β與肌漿內的細胞骨架蛋白dystrophin結合形成緊密連線的複合體(見圖34-3-1)。Merosin缺乏可造成細胞骨架和細胞外基質的連線破壞，導致肌纖維變性、壞死。本型先天性肌營養不良歐美多見，為常染色體隱性遺傳，基因定位在6q22-23。肌肉病理改變同福山型，但merosin免疫組織化學染色陰性。患兒多在出生時或出生後6個月內發病，表現為肌力、肌張力低下，關節攣縮，面肌和呼吸肌受累，無眼部症狀。沒有或僅有輕微的精神發育遲滯。顱腦CT可見廣泛的白質低密度，腦MRI示白質內異常訊號，腦皮質改變很輕，此點與福山型不同。

(2)肌-眼-腦病由芬蘭學者Santavouri首先報告，故又稱Santavouri病。主要特點為先天性肌營養不良伴視網膜變性、視神經萎縮、巨腦回、多小腦回(polymicrogyria)、腦積水、透明隔和胼胝體發育不全或缺損。本型為常染色體隱性遺傳，基因定位與福山型不同，位於1p32-34，肌肉活檢merosin染色陽性。臨床表現與福山型比較，眼部症狀明顯。

(3)Walker-Warburg綜合徵本型特點為先天性肌營養不良伴無腦回畸形或稱滑腦症(lissencephaly)、小腦和視網膜異常。為常染色體隱性遺傳，基因定位不清，但已排除9q31-33位點。肌肉merosin免疫組織化學染色陽性。患兒多在9個月內死亡。

(4)先天性肌營養不良合併脊柱強直綜合徵本型由Dubowitz首先報告，主要特點為肌張力低下，頸肌和呼吸肌受累明顯，兒童期即出現呼吸困難，肌萎縮顯著而肌力下降相對較輕微，脊柱肌明顯攣縮，引起脊柱側彎和屈曲性強直，四肢關節也有不同程度攣縮。智力和心功能正常。本病為常染色體隱性遺傳，基因定位於1p35-36。肌肉merosin免疫組織化學染色陽性。

(5)Ullrich病又稱先天性無張力性硬化性肌營養不良症(congenital atonic- sclerotic muscle dystrophy)，由Ullrich於1930年首先報告。主要臨床特點為自幼肢體無張力，肢體細長，軀幹肌攣縮，脊柱側突，四肢近端關節攣縮，遠端關節過度伸展，腱反射正常，腦神經支配肌受累較輕。本病進展極其緩慢，幾乎不影響壽命。血CK正常，肌電圖為肌源性損害。肌活檢可見肌纖維大小不等，肌間質增生，偶見肌纖維壞死伴吞噬反應。最新的研究顯示(Higuchi等，2001)，本病有膠原Ⅵ蛋白缺乏，COLⅥα2基因14號外顯子有20bp缺失，後者引起“移框”(frameshift)，使終止碼提前出現，產生一個切斷的膠原Ⅵα2鏈。根據上述臨床、病理和分子生物學特點，本病應該屬於膠原病範疇，肌肉的改變可能為繼發。

【進行性肌營養不良VS漸凍人】一般人常搞不清“漸凍人”與“重症肌無力”、“進行性肌營養不良”的區別，誤認為不都是肌肉萎縮，不能動嗎？其實它們之間有著根本的區別。

肌肉的活動需要三個環節：①運動神經元(神經細胞)發出運動指令;②運動指令通過神經肌肉接頭傳達到肌肉;③正常的肌肉接受運動指令而運動。三個環節缺一不可，任一環節出了問題都會得病，雖然最終結果都表現為肌肉萎縮和無力，但第一環節出問題而引起的疾病稱為運動神經元病，第二環節出問題而引起的疾病稱為重症肌無力，第三環節出問題而引起的疾病稱為進行性肌營養不良。

也就是說，運動神經元病是神經系統的病變，神經肌肉接頭正常，肌肉本身無病，肌肉萎縮和無力是神經病變引起的;重症肌無力是神經肌肉接頭出現的問題，運動神經元(神經細胞)和肌肉本身無病，肌肉萎縮和無力是肌肉得不到運動指令而引起的;進行性肌營養不良則是肌肉細胞基因的毛病直接造成的肌肉本身的病變，運動神經元(神經細胞)和神經肌肉接頭無病。

另外，運動神經元又分為在大腦的上運動神經元和在腦幹及脊髓的下運動神經元，上運動神經元控制下運動神經元，下運動神經元通過神經肌肉接頭與肌肉直接相連，傳送運動訊號給肌肉。如果上運動神經元病變，則下運動神經元失去“上級”的控制而“無意識地持續”傳送運動訊號給肌肉，使肌肉強直和痙攣。如果下運動神經元病變，則既不能傳送自己的又不能傳送上運動神經元的運動訊號給肌肉，使肌肉無力和萎縮。

運動神經元病一般上、下運動神經元都病變，通常這些症狀混合出現，既有肌肉強直和痙攣，又有肌肉無力和萎縮。而重症肌無力因為肌肉得不到運動訊號，只有肌肉無力和萎縮。進行性肌營養不良因為肌肉本身病變，也只有肌肉無力和萎縮。

運動神經元病與重症肌無力和進行性肌營養不良雖然都屬於神經肌肉疾病，都有肌肉萎縮，但是三者的發病機理、診斷和治療完全不同。我們擬捐助的藥品只對運動神經元病有效，而對重症肌無力和進行性肌營養不良無效。也就是說，我們這次的捐助公益活動的物件是運動神經元病。

“重症肌無力”的患者比“漸凍人”普遍年輕，90%的患者經過治療、休息可恢復，是可逆的。“進行性肌營養不良”屬於遺傳病，小孩得此病的較多，病程長，致殘率高。而“漸凍人”與這兩者相比，病情發展較快，且不可逆。

“漸凍人”治療可延緩病情不能治癒

到目前為止，科學家還沒研究出治好“漸凍人”的辦法，現在治療中使用的一種藥物力如太(利魯唑)，可以有效延緩病情的發展，推遲患者發展到呼吸功能衰竭的時間，延長患者的生命。

通過良好的治療，“漸凍人”可以帶病生存。今年還來中國訪問的著名科學家霍金就是位“漸凍人”。由於發現及時，治療條件一流，他從患病至今已度過了30多年。

研究表明，“漸凍人”患者身體中的穀氨酸含量較高，而人們日常吃的味精中的主要成分就是穀氨酸，因而得了這種病最好不要再吃味精。專家說，但這並不是致病的主要原因，只能算是危險因素。

上面就是關於先天性肌營養不良的一些基本資訊，我們可以看到這種疾病不僅是極大的影響到我們的生活，還是會嚴重威脅到我們的生病。