香港治療宮頸癌知名專家_張文龍醫生分享免疫治療2021新動態

宮頸癌仍然是全球第四大最常見的婦女癌症，香港治療宮頸癌知名專家張文龍醫生表示，大多數早期患者的治療包括化療和放療，然而在這些治療之後五年內的複發率仍然超過20%。對於轉移性和複發性患者，除了一線化療聯合貝伐單抗的治療方案外，其他的治療方案都很有限，二線單藥化療的反應率在15-20%之間，中位生存時間仍低於兩年。免疫治療是近年來在癌症治療中大放異彩的新方案，在宮頸癌治療中也發揮著一定的療效。

免疫治療原理

免疫治療是使用藥物來提高一個人自身的免疫系統，以更有效地識別和摧毀癌細胞。免疫療法通常對參與免疫系統的特定蛋白質起作用，以增強免疫反應。它們的副作用與化療不同，有時沒有那麼嚴重。免疫系統的一個重要部分是它能夠保持自己不攻擊身體的正常細胞。為了做到這一點，它使用了“檢查點”——免疫細胞上需要開啟(或關閉)的蛋白質來啟動免疫反應。癌細胞有時利用這些檢查點來避免被免疫系統攻擊，針對這些檢查點的新藥正被用作癌症治療。

香港治療宮頸癌知名專家張文龍醫生介紹，PD-1免疫治療針對的是PD-1檢查點，PD-1是一種免疫T細胞上的蛋白質，通常有助於阻止這些細胞攻擊體內的其他細胞。通過阻斷PD-1通路，免疫治療藥物提高了針對癌細胞的免疫反應。這可以縮小一些腫瘤或減緩其生長。在使用免疫治療之前，可能需要對癌細胞進行實驗室測試，以顯示它們至少有一定數量的PD-L1蛋白。如果檢測到足夠的PD-L1蛋白，腫瘤對免疫治療的反應會更為明顯。

宮頸癌免疫治療研究參考

在KEYNOTE-826(NCT03635567)中研究了帕博麗珠單抗Pembrolizumab與紫杉醇和順鉑或紫杉醇和卡鉑，加或不加貝伐珠單抗，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的實驗。該實驗涉及617名未接受化療的慢性、複發性或轉移性宮頸癌患者。無論患者是否有PD-L1的表達，都被納入其中。Pembrolizumab 200 mg與化療(含或不含貝伐珠單抗)或安慰劑加化療(含或不含貝伐珠單抗)被隨機分配(1:1)到兩個治療組之一。Pembrolizumab被給予治療，直到疾病進展、無法忍受的毒性，或從研究開始時已過去24個月。Pembrolizumab的劑量為每3周200毫克或每6周400毫克，直到疾病進展或出現不可接受的毒性，可持續24個月。

總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)是關鍵的療效結果衡量標準，由研究者使用RECIST v1.1評估，該標準被調整為最多跟蹤10個靶病變，每個器官最多跟蹤5個靶病變。ORR和反應長度也被用作額外的結果衡量標準(DoR)。帕博麗珠單抗Pembrolizumab組的中位OS未達到(95%CI：19.8，NR)，安慰劑組的中位OS為16.3個月(95%CI：14.5，19.4)(HR 0.64;95%CI：0.50，0.81;1邊P值=0.0001)，針對腫瘤表達PD-L1的患者(CPS 1，N=548)。Pembrolizumab組的中位PFS為10.4個月(95%CI：9.7，12.3)，而安慰劑組為8.2個月(95%CI：6.3，8.5)(HR 0.62;95%CI：0.50，0.77;1側p值0.0001)。在Pembrolizumab和安慰劑組，客觀反應率分別為68%(95%CI：62，74)和50%(95%CI：44，56)，中位DoRs為18.0和10.4個月。

帕博麗珠單抗Pembrolizumab、化療和貝伐單抗治療的主要不良反應為周圍神經病變、脫髮、貧血、疲勞/衰弱、噁心、中性粒細胞減少、腹瀉、高血壓、血小板減少、便祕、關節痛、嘔吐、尿路感染、皮疹、白細胞減少、甲狀腺功能減退和食慾下降。

目前，在研究人員努力改善宮頸癌患者對免疫治療的反應方面仍存在著重大的挑戰。其中一個關鍵的缺陷是，除了PD-L1表達、高TMB或MSI-高之外，還缺乏更有力的生物標誌物。即使在具有這些既定生物標誌物的腫瘤中，反應率仍然不高，但重要的是少數反應者的壽命較長。香港治療宮頸癌知名專家張文龍醫生指出，近來，在雙免疫療法(抗PD1/PDL1和抗CTLA4)和免疫治療聯合抗血管生成療法的早期報告中，已經觀察到令人鼓舞的療效改善，期待這些療法表現出更好的療效，在未來造福更多患者。