香港張文龍醫生：早期黑色素瘤切除後有機會治癒嗎

黑色素瘤是最嚴重的面板癌型別，其特徵是產生色素的細胞不受控制地生長。香港黑色素瘤名醫張文龍醫生介紹，據估計，接受切除手術的IIB期和IIC期患者的複發率為32-46%，III期患者為44-74%。五年生存率估計IIB期為87%，IIC期為82%，IIIA期為93%，IIIB期為83%。近日，3期KEYNOTE-716試驗的首批結果出爐，與安慰劑相比，PD-1免疫治療帕博麗珠單抗pembrolizumab的輔助治療顯示，在切除的高風險II期黑色素瘤患者中，無復發生存(RFS)有統計學意義的改善。這些突破性資料已在2021年歐洲腫瘤醫學會(ESMO)大會上公佈。

3期試驗KEYNOTE-716(NCT03553836)評估免疫治療pembrolizumab對已手術切除的高風險II期黑色素瘤患者的輔助治療。主要終點是RFS，次要終點包括無遠處轉移生存期、總生存期和安全性。探索性端點包括生活質量。

在研究的第一部分，即雙盲研究中，12歲及以上的患者隨機(1:1)接受pembrolizumab，成人患者通過靜脈注射200毫克，或兒童患者通過靜脈注射2毫克/公斤[最大200毫克]，或安慰劑(n=489)，每三週一次，最多17個週期(約一年)。在研究的第二部分中，符合條件的成人和兒童患者接受pembrolizumab的另外35個週期(大約兩年)，這是開放標籤的。第二部分的資格包括接受安慰劑或完成17個週期的pembrolizumab後復發的患者;接受pembrolizumab的患者必須在完成治療後六個月內沒有出現疾病復發。

在每個治療組的入組患者中，約64%患有IIB期疾病(pembrolizumab為309/487;安慰劑為316/489)，約35%患有IIC期疾病(pembrolizumab為171/487;安慰劑為169/489)。

香港黑色素瘤名醫張文龍醫生指出，在第一次中期分析中，與安慰劑相比，pembrolizumab將疾病復發或死亡的風險降低了35%(HR=0.65 [95% CI, 0.46-0.92]; p=0.00658)。在進行這項分析時，兩組的中位RFS都沒有達到。隨訪14.4個月後，11.1%(n=54/487)的pembrolizumab患者復發或死亡，而16.8%(n=82/489)的安慰劑患者復發，pembrolizumab(4.7%，n=23/487)與安慰劑(7.8%，n=38/489)相比，遠處復發較少。

pembrolizumab的安全性與之前報道的實體瘤患者的研究一致。接受pembrolizumab的患者中有79.9.%發生了治療相關的不良事件(TRAEs)，而接受安慰劑的患者中有60.9%發生了3級或4級TRAEs，分別為16.1%與4.3%。

免疫治療帕博麗珠單抗pembrolizumab是一種抗程式化死亡受體-1(PD-1)療法，通過提高身體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。pembrolizumab是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而啟用T淋巴細胞，可能影響腫瘤細胞和健康細胞。

香港黑色素瘤名醫張文龍醫生表示，在早期階段發現癌症可能給患者帶來更大的長期生存機會。許多癌症被認為在其疾病的早期階段是最可治療和可能治癒的。KEYNOTE-716的令人鼓舞的結果顯示，對於切除的高風險II期黑色素瘤患者來說，用免疫治療pembrolizumab進行輔助治療與安慰劑相比，疾病復發或死亡明顯減少，如果獲得批准，可能為這些患者提供一種新的治療選擇。