艾貝貝高齡備孕專家解析談反覆移植失敗的遺傳學因素

試管嬰兒如今已成為很多不孕不育夫妻的最後救命稻草，但如果再經歷反覆種植失敗，勢必會讓他們承受著更大的壓力，與好孕漸行漸遠。因此，找到反覆種植失敗的原因，一直是生殖領域的難點和熱點。今天艾貝貝高齡備孕中心專家就為大家深度解析反覆種植失敗的遺傳學因素，感興趣的朋友請往下看。

什麼是反覆種植失敗？

反覆種植失敗（repeatedimplantationfailure，RIF）目前尚無統一定義，但目前公認的是指<40歲的女性，重複IVF治療超過3個移植週期，或累計移植≥4枚高評分胚胎或2枚囊胚，但未獲得妊娠。

在IVF治療中的RIF的發生率可達5%~10%，是影響IVF結局的重要因素之一。作為一種不良生殖結局，RIF存在複雜而模糊的病因機制，其中遺傳學問題是需要考慮的因素。

關於反覆種植失敗的遺傳學因素

一般來說，反覆種植失敗的遺傳學因素可分為：胚胎的遺傳因素和母體的遺傳因素。

01胚胎的遺傳因素

RIF常被作為複發性流產的前序事件來描述，推測約50%以上的可能性為胚胎的非整倍體。通常，胚胎遺傳學遺傳學異常的來源有以下三個：

1、親代來源

親代攜帶染色體異常：正常人群中的染色體結構異常（如相互易位、羅氏易位、倒位等）攜帶率僅為2%，而RIF夫婦染色體結構異常攜帶率則明顯高於正常人群。

母源因素：非整倍體胚胎主要系卵子減數分裂異常所致，其中女方的年齡、卵巢儲備功能是導致卵子減數分裂異常的重要因素。

父源因素：在接受ICSI週期的不孕夫婦中，精子非整倍體水平分別與妊娠率或流產風險呈負相關或直接相關。嚴重少精症患者精子的胚胎性染色體非整倍體率都遠高於常規IVF和正常敬業ICSI（約為3倍），但精子DNA碎片與胚胎非整倍體率、RIF無顯著相關性。

2、胚胎自身因素

胚胎早期發育有絲分裂中染色體組合異常均會導致胚胎髮育不良而致著床失敗或流產，是RIF的主要原因之一。如滋養層與內細胞團一致性較低，考慮為胚胎髮育早期的有絲分裂錯誤引起。

3、外源因素

包括醫源性因素如COH方案、Gn劑量、扳機時機，環境因素如各種射線輻射、化學品暴露增加及多種混合因素影響精子、卵子的染色體非整倍體率的升高。

02母體的遺傳因素

RIF的研究中對母體子宮內膜的因素非常重視，其中許多與血栓形成傾向、內膜區域性免疫學改變、自身免疫性疾病等有關的因素，實際上仍然是遺傳學問題。包括V因子Leiden基因突變，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因變異，凝血酶原基因突變，抗凝血酶基因突變，蛋白C和蛋白S缺陷，以及NK免疫球蛋白樣受體基因多型性與HLA-C基因型變異，成為RIF的潛在原因。

綜上，RIF是病因多樣、發病機制複雜、治療手段有限的臨床難治之症，亟需開展以免疫和遺傳為背景的病因學研究，探索臨床有價值的檢測指標；同時需要大樣本量的前瞻性臨床試驗結果，用於建立規範的檢查和治療流程，評估RIF患者，結合新技術和新手段，制定個體化的治療方案，提高女性生殖健康水平。

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