杉寶解讀：一種NAD+前體可以改善高脂肪飲食的小鼠健康

【原文標題】NicotinamideImprovesAspectsofHealthspan，butNotLifespan，inMice

【標題翻譯】在小鼠體內，煙醯胺能延長健康時長，但不能延長壽命

【文獻作者】hell，0MichelBernier，，SoniaCortassa，EunYoungKim，，cios，AhmedAli，IgnacioNavas-Enamorado，AndreaDiFrancesco，er，z，NingZhang，s，ott，erick，，idt，CharlesBrenner，lair，e，，andRafaeldeCabo

【解讀作者】杜紹康北京大學博士在讀

【釋出雜誌】CellMetabolism

【釋出時間】2018

【影響因子】21.567

【文獻解讀】

煙醯胺(NAM)是三種煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)前體維生素之一，主要通過分解膳食中的NAD和NADP來回收NAD。在細胞中，NAM由NAD+消耗酶形成，如sirtuins、CD38等。CD38是一種糖苷水解酶，通過其調節SIRT3活性的能力參與了NAD年齡相關的下降和線粒體功能損害。NAD有助於維持線粒體的健康，並且對組織健康至關重要，包括神經和心臟。有研究表明，膳食中新增NR(NAD前體)可以防止高脂飲食(HFD)誘導的小鼠肥胖，同時改善肝功能，預防糖尿病神經病變。並且這些NAD前體有助於延長壽命和減少代謝疾病。例如NR通過增加肌肉、肝臟和棕色脂肪組織中的NAD+/NADH比值和迴圈脂肪酸水平來促進氧化代謝，但是對於高劑量NAM對齧齒動物代謝的影響，特別是在HFD方面，瞭解較少。

圖片來源於網路

本文研究了緩慢補充NAM(共補充62周)對雄性C57BL/6J小鼠的壽命和健康週期特徵的影響。將小鼠分為6組:三組為低脂肪飲食類、另外三組為高脂肪飲食類，每類中有一組空白對照，一組加0.5gNAM/Kg，一組加1.0gNAM/Kg。研究對小鼠肝臟進行了組織學、生化等檢查，以瞭解補充NAM對合成低脂肪飲食(SD)和高脂肪飲食(HFD)飼餵的小鼠的肝臟代謝的影響。結合一系列生化分析，可以確定NAM具有增強肝臟葡萄糖處理和降低氧化應激的潛在機制。在HFD小鼠中，NAM似乎比在SD中具有更大的有益作用，這可能為其在對抗肥胖和相關疾病方面的治療潛力提供重要線索。

示意圖可以很好表現本文的工作，如圖，通過給HFD小鼠補充NAM，加速了NAM的代謝和乙醯化作用，糖原儲存率也有所上升，氧化應激炎症減輕。NAM在改善糖代謝的同時，可以防止肥胖小鼠的脂肪肝生成。

通過組織學染色切片可以分析得出，NAM的加入減少了肝臟由於衰老和HFD飲食帶來的形態學改變。

本研究首次表明，慢性補充NAM可以很好地耐受，並防止飲食引起的肝脂肪化，同時能改善小鼠肝臟的葡萄糖代謝和氧化還原狀態，這與食物攝取量、體重或身體組成無關。在HFD餵養的小鼠中，NAM使糖原沉積水平恢復到SD餵養組中觀察到的水平，此外，NAM在減輕氧化應激和炎症方面的有益作用，可能是對抗年齡和HFD引起的DNA損傷的因素。

【文獻總結】

作為NAD+的前體，煙醯胺(NAM)在壽命和健康週期中的作用尚不清楚。文章報道了慢性補充NAM在不延長壽命的情況下改善小鼠的健康廣度指標。首次表明，慢性補充NAM可以很好地耐受，並防止飲食引起的肝臟脂肪化。肝臟的非靶向代謝譜分析和肝臟來源細胞的代謝通量分析顯示，在高脂飲食(HFD)的小鼠體內，NAM介導的葡萄糖穩態改善與肝臟脂肪變性和炎症減少有關。總的結果顯示，在沒有生存影響的情況下，補充了NAM的HFD小鼠的健康狀況有所改善。NAM在減輕氧化應激和炎症方面的有益作用，可能是對抗衰老和HFD引起的DNA損傷的因素。

今天就分享這麼多了，想要了解更多抗衰老最新的研究解讀，可下載杉寶app。

杉寶APP主張以前沿的科學方式打造年輕態健康生活。其中主要包含抗衰老科學文獻解讀、shinebion抗衰老產品推薦、千萬真實使用者的分享體驗等等，秉持科學的健康管理方式，幫助人們延緩衰老，尊享高品質生活。

【延伸閱讀】

NADP-煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate)的縮寫，曾稱為三磷酸吡啶核苷酸(TPN)或輔脫氫酶Ⅱ或氧化型輔酶Ⅱ。它是一種輔酶，是煙酸醯胺腺嘌呤二核苷酸與一個磷酸分子以酯鍵結合的物質，廣泛存在生物界。

氧化應激-(OxidativeStress，OS)是指體內氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態，傾向於氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物。氧化應激是由自由基在體內產生的一種負面作用，並被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。

雄性C57BL/6J小鼠-我國國家齧齒類實驗動物種子中心上海分中心於2002年自JAX引進該品系。其乳腺癌發病率較低，對放射性損傷有抵抗力，嗜酒精性高，常用於致癌研究。是腫瘤學、生理學、遺傳學等方面研究常用的品系。