杉寶解讀：長期服用NMN或能減緩年齡相關的生理減退

【原文標題】Long-termadministrationofnicotinamidemononucleotidemitigatesage-associatedphysiologicaldeclineinmice

【標題翻譯】長期服用煙醯胺單核苷酸能減緩小鼠年齡相關的生理減退

【文獻作者】s，ShoheiYoshida，n，1，§AlessiaGrozio，ShunsukeKubota，YoSasaki，PhilipRedpath，ud，，KojiUchida，JunYoshino，andShin-ichiroImai

【釋出雜誌】CellMetabolism

【釋出時間】2016.12

【影響因子】21.567

【文獻解讀】

研究顯示在齧齒動物和人類中，胰腺、脂肪組織、骨骼肌、肝臟、面板和大腦等多個器官的NAD+含量會隨著年齡的增長而下降，然而增強NAD+、NMN或NR的生物合成可預防衰老自然過程中的各種病理生理變化。為了驗證這個觀點，需要在正常條件下對野生型小鼠進行長期給藥研究。

為了確定長期服用NMN是否對年齡相關的病理生理變化具有預防作用，作者在野生型小鼠中進行了為期12個月的研究，作者將小鼠分為3組，一組為對照，其它2組小鼠使用兩種含不同劑量(100mg/kg/天或300mg/kg/天)NMN的飲用水，三組均使用普通飼料餵養。最終評估各種功能狀況以及長期的安全性和毒性。

在這項研究中，作者證明長期服用NMN能夠緩解野生型小鼠中與年齡相關的生理衰退。研究者在為期12個月的NMN給藥中發現NMN具有以下特點:

1)耐受良好，沒有任何明顯的有害作用。

作者評估對照組和干預組小鼠的各項生化引數(血細胞計數，血生化和尿常規)，發現任何劑量下均未檢測到明顯毒性跡象。

2)抑制與年齡相關的體重增加。

作者評估小鼠生理引數發現NMN給藥顯著地抑制了與年齡相關的體重增加，且該現象具有劑量依賴性。在100和300mg/kg/天組中，體重減輕的平均百分比分別為4%和9%。

3)增強食物攝入、氧氣消耗、能量消耗和軀體活動。

作者研究中發現與對照組相比，NMN給藥的小鼠顯示出更高的食物攝入量，然而體重卻更低，對此作者測量了小鼠的耗氧量，結果顯示給藥組耗氧量明顯大於對照組，同時給藥組小鼠的呼吸熵呈顯著下降，表明NMN給藥的小鼠將其主要能源從葡萄糖轉換為脂肪酸。

4)改善胰島素敏感性和血脂水平。

作者在治療的第3、6、9和12個月進行葡萄糖與胰島素耐受測試和測量血漿脂質水平來評估NMN對葡萄糖和脂質代謝的影響。結果顯示在所有時間點，對照組與NMN給藥組之間的葡萄糖耐量沒有觀察到任何顯著差異，三組之間未觀察到血漿胰島素水平的差異，NMN給藥12個月後，給藥物與對照組相比，給予NMN的小鼠胰島素敏感性顯著提高。NMN給藥組的6個月後和12個月後，與對照組相比，給藥組肝內甘油三酸酯水平(胰島素抵抗的替代物)均較低。

5)改善眼功能，骨密度和骨髓淋巴數量。

為評估長期服用NMN對視網膜反應的影響，作者對實驗小鼠進行視網膜電圖(ERG)分析，結果顯示NMN給藥的小鼠振幅明顯高於未給藥組，此結果顯示NMN能防止眼部桿狀細胞功能下降，同時作者使用改良的希爾默氏實驗評價了對照組和實驗組小鼠淚液的產量，結果顯示給藥組小鼠淚液的產量增加。除對眼功能的影響外，還觀察到NMN給藥小鼠的骨密度有顯著的劑量依賴性增加。兩種劑量的NMN給藥也顯著減少了中性粒細胞的數量，而300mg/kg/天的劑量增加了淋巴細胞的數量。

綜上所述，NMN可有效緩解小鼠與年齡相關的生理衰退，同時沒有任何明顯的毒性或有害作用。NMN能抑制與年齡有關的體重增加，增強能量代謝，提高身體活性，改善胰島素的敏感性和血脂水平，並可以改善眼功能和其他生理功能。NMN可防止關鍵代謝器官中與年齡相關的基因表達的變化，並增強骨骼肌中的線粒體氧化代謝和線粒體蛋白失衡。這些作用提示NAD+中間體預防和治療人類衰老的潛力。

【文獻總結】

在齧齒動物和人類中，體內的NAD+含量會隨著年齡的增長而下降，而增強NAD+、NMN或NR的生物合成可預防衰老自然過程中的各種病理生理變化。本研究對野生型小鼠進行長期給藥的試驗。結果發現，NMN可有效緩解小鼠與年齡相關的生理衰退，同時沒有任何明顯的毒性或有害作用。NMN能抑制與年齡有關的體重增加，增強能量代謝，提高身體活性，改善胰島素的敏感性和血脂水平，並可以改善眼功能和其他生理功能。這些作用提示NAD+中間體預防和治療人類衰老的潛力。

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