杉寶解讀：補充NAD+為什麼能預防和治療老年痴呆？

【原文標題】GlobalMetabolicShiftsinAgeandAlzheimersDiseaseMouseBrainsPivotatNAD+/NADHRedoxSites

【標題翻譯】衰老和阿爾茨海默氏病小鼠大腦在NAD+/NADH氧化還原位點的總體代謝變化

【文獻作者】YueDong，er

【釋出雜誌】JournalofAlzheimer’sDisease

【釋出時間】(2019)119–140

【影響因子】3.909

【文獻解讀】

全世界有超過5000萬人患有痴呆症(主要是阿爾茨海默病(AD))，目前尚無有效的治癒方法。根據2016年的一項調查顯示，美國約有570萬人患有AD，預計到2050年將增加到1380萬人。年齡是神經退行性AD的最大危險因素。衰老和AD有一些共同的特徵，包括神經退行性變、代謝缺陷、能量供應缺陷和炎症。抗AD的藥物至今尚未研製成功，需要更深入的瞭解AD的發病機制來指導藥物開發。今天我們分享的這篇文章就是想探討一下，為什麼越來越多的研究者將抗衰老的目光放在NAD+相關產品，人為補充NAD+是用於抗衰老和阿茲海默症的預防或治療的理論基礎是什麼?

圖表1多種原因影響AD的發生

研究者通過比較正常小鼠和阿茲海默症模型鼠的整體能量代謝(包括糖代謝，脂肪酸代謝和氨基酸代謝)，以及兩種小鼠大腦海馬區的改變，得出了這樣一個結論:煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+/NADH)的氧化還原狀態，很大程度上決定了體內葡萄糖代謝是否徹底，換句話說就是機體能否有效的將能量利用。而能量代謝的變化導致衰老小鼠大腦不同區域的代謝改變，這些變化與情景記憶、短期和長期記憶、空間記憶和導航受損有關。

人們對AD代謝變化的興趣主要集中於AD患者葡萄糖攝取的減少。一項對20名早發性阿爾茨海默型痴呆症(DAT)患者的研究顯示，與未痴呆的受試者相比，其腦部葡萄糖攝取代謝率降低了50%，乳酸水平顯著升高。NAD+/NADH的氧化還原狀態隨著年齡的增長更傾向於處於氧化狀態，那麼人為的干擾此種狀態，則可能會在抗衰老、防痴呆上取得較理想的改變。

到這裡可能有些讀者有點雲裡霧裡了，簡單地說，我們機體需要供能才能正常工作。這個能量從哪裡來呢?就是我們吃進去的飯裡的糖、脂肪和蛋白質。糖作為機體最主要的功能物質，其分解產能的過程包括“糖酵解”分解為丙酮酸，丙酮酸進一步分解產生乙醯CoA，後者轉換為檸檬酸後進入三羧酸迴圈(也叫檸檬酸迴圈)徹底氧化分解，釋放大量能量，具體可以參考圖2。在這個過程中，NAD+/NADH的狀態將直接影響葡萄糖是否能被徹底氧化分解。衰老或者AD發病時，伴隨著機體能量代謝的異常，雖然尚不確定是衰老或疾病引發能量代謝異常，還是能量代謝異常引發衰老和致病，但可以肯定的是，NAD+/NADH的氧化還原狀態的確在衰老小鼠或AD模型鼠中產生很大的影響，而人為補充NAD+相關前體物質如NMN等，確實能夠起到抗衰老，改善阿茲海默症小鼠症狀的作用。

圖表2體內能量代謝過程概覽

圖表3三羧酸迴圈

【文獻總結】

糖作為機體最主要的功能物質，其分解產能，釋放大量能量。在這個過程中，NAD+/NADH的狀態將直接影響葡萄糖是否能被徹底氧化分解。衰老或者AD發病時，伴隨著機體能量代謝的異常。雖然尚不確定是衰老或疾病引發能量代謝異常，還是能量代謝異常引發衰老和致病，但可以肯定的是，NAD+/NADH的氧化還原狀態的確在衰老小鼠或AD模型鼠中產生很大的影響，而人為補充NAD+相關前體物質如NMN等，確實能夠起到抗衰老，改善阿茲海默症小鼠症狀的作用。

在這裡告訴大家一個好訊息，杉寶有app了，他長這個樣子

(他長這個樣子)

杉寶APP主張以前沿的科學方式打造年輕態健康生活。其中主要包含抗衰老科學文獻解讀、shinebion抗衰老產品推薦、千萬真實使用者的分享體驗等等，秉持科學的健康管理方式，幫助人們延緩衰老，尊享高品質生活。

【延伸閱讀】

+作為人體重要的輔酶，參與人體細胞的上千種反應，通過維持線粒體功能，啟用DNA修復酶和Sirtuins家族來發揮抗衰老功能。但NAD+水平會隨著人體年齡的上升而不斷下降，因此人為干涉達到提高體內NAD+水平是目前抗衰老的一種理想的選擇

1.阿爾茨海默病(AD)

是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。病因尚不明確，主要與遺傳和環境因素有關;表現出進行性認知功能障礙和行為損害;無法治癒，綜合治療可以減輕病情，延緩發展。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性痴呆表現為特徵，病因迄今未明。65歲以前發病者，稱早老性痴呆;65歲以後發病者稱老年性痴呆。

3.三羧酸迴圈

(tricarboxylicacidcycle，TCAcycle)是需氧生物體內普遍存在的代謝途徑。原核生物中分佈於細胞質，真核生物中分佈線上粒體。因為在這個迴圈中幾個主要的中間代謝物是含有三個羧基的有機酸，例如檸檬酸(C6)，所以叫做三羧酸迴圈，又稱為檸檬酸迴圈(citricacidcycle)或者是TCA迴圈;或者以發現者HansAdolfKrebs(英1953年獲得諾貝爾生理學或醫學獎)的姓名命名為Krebs迴圈。三羧酸迴圈是三大營養素(糖類、脂類、氨基酸)的最終代謝通路，又是糖類、脂類、氨基酸代謝聯絡的樞紐。

參考文獻:[1]HoyerS(1998)RiskfactorsforAlzheimer’ctsofglucose/ralTransmSuppl54，187-194