杉寶解讀：服用NMN，或能減輕糖尿病腎病

【原文標題】EndogenousNamptupregulationisassociatedwithdiabeticnephropathyinflammatory-fibrosisthroughtheNF-κBp65andSirt1pathway;NMNalleviatesdiabeticnephropathyinflammatory-fibrosisbyinhibitingendogenousNampt

【標題翻譯】糖尿病腎病炎症-纖維化通過NF-κBp65和Sirt1通路引發內源性Nampt上調，NMN可以通過抑制內源性Nampt減輕糖尿病腎病炎症-纖維化

【文獻作者】YeChen，YuzhenLiang，TingtingHu，RimingWei，CongjieCai，PingWang，LingyuWang，WeiQiao，LepingFeng

【釋出雜誌】ExperimentalandTherapeuticMedicine

【釋出時間】2017.09

【影響因子】1.785

【文獻解讀】

作為糖尿病最嚴重的微血管併發症之一，糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)大約可累及約40%的糖尿病患者。糖尿病患者發生腎臟損害時，會出現持續性蛋白尿，病情日趨嚴重，繼而發展至終末期腎衰竭，是糖尿病患者死亡的危險因素之一，嚴重威脅人類健康。其中很大一部分患者最終將發展為終末階段腎病，其病理特點是腎臟的進行性纖維化，迄今發病機制不清楚。因此，揭示DN纖維化的發病機制和尋找治療靶點成為預防和治療DN的重點。

煙醯胺磷酸核糖轉移酶(nicotinamidephosphoribosyltransferase，Nampt)在DN的炎症-纖維化過程中發揮著重要作用。在哺乳動物細胞中，Nampt是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide，NAD)生物合成的限速酶。近年研究發現，在組織細胞內，Nampt能夠同時作用依賴於NAD+的組蛋白去乙醯化酶(sirtuintype1，Sirt1)和核因子-κB(nuclearfactorkappaB，NF-κB)的兩種訊號通路。Nampt通過這兩個關鍵的訊號分子相互協調和相互制約，在一定程度上決定著組織細胞的生理和病理乃至機體的健康與疾病狀態。已被報道Nampt的增加會促使不同型別腎細胞中促纖維化分子的合成，抑制Nampt的表達是否有利於DN炎症性纖維化的治療尚不十分清楚。

研究表明，糖尿病大鼠腎臟Sirt1表達量明顯降低，乙醯化的NF-κB和炎症因子的水平明顯上升，在給予Sirt1激動劑後，隨著Sirt1表達量的上升，NF-κB和炎症因子表達逐漸降低。相反，Sirt1基因沉默後，NF-κB明顯被啟用。給於煙醯胺單核苷酸(NMN)可以抑制NF-κB依賴的炎症反應並上調Sirt1的表達，即通過負反饋調節來抑制Nampt的上調，這些研究表明Nampt-NF-κB和Sirt1訊號通路是NMN治療DN炎症性纖維化過程的關鍵訊號通路。綜上，NMN可能是一種治療DN炎症性纖維化的潛在藥物。

【文獻總結】

糖尿病腎病(DN)嚴重危害人類健康。然而，人們對DN炎症性纖維化的發病機制一直缺乏認識，Nampt作為NAD+合成的關鍵酶，能夠同時作用依賴於Sirt1和NF-κB的兩種訊號通路。給於NAD+合成前體NMN可以抑制NF-κB依賴的炎症反應並上調Sirt1的表達，即通過負反饋調節來抑制Nampt的上調。因此，NMN可能是一種治療DN炎症性纖維化的潛在藥物。

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【延伸閱讀】

NF-κBp65：核因子κB(nuclearfactorNF-κB)是一種常見的轉錄因子，可以被炎症因子、生長因子或趨化因子等啟用。常見的炎症因子(包括Interleukin-1β、TNF-α和LPS等)都可以啟用NF-κB。NF-κB由兩類亞基形成同源或異源二聚體。一類亞基包括p65(也稱RelA)、RelB和C-Rel;另一類亞基包括p50和p52。最常見的NF-κB亞基組成形式為p65/p50或p65/p65。

Sirt1：哺乳動物細胞Sirt1(Sirtuin1)是一種依賴於煙醯胺腺苷二核苷酸(NAD+)的去乙醯化酶，與酵母細胞中與物質代謝和長壽有關的沉默資訊調節因子Sir2同源，具有對底物去乙醯化功能的基因。Sirt1通過使底物蛋白的去乙醯化而調控DNA的表達，細胞凋亡，衰老，參與生物體生理或病理過程。